可导致药源肝损害A.氟康唑B.辛伐他汀C.利福平D.对乙酰氨基酚SXB可导致药源肝损害A.氟康唑B.辛伐他汀C.利福平D.对乙酰氨基酚E.罗红霉素

药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现，药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生，其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致，常见药物包括麻醉剂；氟烷、异氟烷；抗菌药物：异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物；抗癫痫/惊厥药物；苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；非甾体类抗炎药、解热镇痛药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；咪唑类抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎；其他：沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。

药源性肝脏疾病
又称药物性肝损伤（drug-induced liver disease, DILI）是最主要的药源性疾病之一，越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视，成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性，住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。
药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现，药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生，其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致，常见药物包括麻醉剂：氟烷、异氟烷；抗菌药物：异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物；抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；非甾体类抗炎药、解热镇痛药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；咪唑类抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎；其他：沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MRP2、MDR3和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。

对乙酰氨基酚分子中具有酰胺键，相对稳定，在25℃和pH6条件下，t可为218年。

对乙酰氨基酚的不良反应包括：①消化系统不良反应：偶可见恶心、呕吐、腹痛等不适。②呼吸系统：使对阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重，严重中毒时可抑制呼吸中枢。③泌尿系统：过量服用对乙酰氨基酚可引起肾小管坏死、肾衰。也可因过量引起暴发性肝功能衰竭而致肾衰。正常剂量长期服用也可致肾损害。④血液系统：对乙酰氨基酚是诱发潜在的血小板减少的药物，长期使用还可引起其他血细胞的减少，但发生率极低。偶可致免疫性溶血性贫血和急性骨髓造血停滞。⑤过敏反应：较少见，常规剂量即可引起全身性过敏反应。

对乙酰氨基酚在肝脏代谢，代谢产物主要与硫酸成酯或以葡萄糖醛酸结合物的形式排出体外，小部分代谢物N-羟基衍生物为毒性代谢物，可引起血红蛋白血症、溶血性贫血及毒害肝细胞。N-羟基衍生物还可转化成毒性更大的代谢物N-乙酰亚胺醌。通常N-乙酰亚胺醌在肝中与谷胱甘肽(GSH)结合而失去活性，但当大剂量服用对乙酰氨基酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽大部分被除去，此时，N-乙酰亚胺醌与巯基等亲核基团反应，与肝蛋白质形成共价加成物导致肝坏死。

本题考查对乙酰氨基酚的结构特征、作用及体内代谢。对乙酰氨基酚在体内代谢可产生乙酰亚胺醌，引起肾毒性和肝毒性；在体内主要与葡萄糖醛酸或硫酸结合，从肾脏排泄；大剂量服用对乙酰氨基酚引起中毒时，可用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒；可与阿司匹林合成前药贝诺酯。对乙酰氨基酚分子中含有酰胺键，正常贮存条件下，相对稳定，可发生水解变质，而不是易发生水解变质。故本题答案应选A。

应用对氨基水杨酸可导致粒细胞减少；应用罗非昔布出现过心脑血管事件；大剂量对乙酰氨基酚可致严重肝损害甚至肝坏死。