可导致药源性肝损害的是()A.洛伐他汀B.对乙酰氨基酚C.氟康唑D.青霉素

药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现，药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生，其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致，常见药物包括麻醉剂；氟烷、异氟烷；抗菌药物：异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物；抗癫痫/惊厥药物；苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；非甾体类抗炎药、解热镇痛药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；咪唑类抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎；其他：沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。

药源性肝脏疾病
又称药物性肝损伤（drug-induced liver disease, DILI）是最主要的药源性疾病之一，越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视，成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性，住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。
药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现，药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生，其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致，常见药物包括麻醉剂：氟烷、异氟烷；抗菌药物：异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物；抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；非甾体类抗炎药、解热镇痛药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；咪唑类抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎；其他：沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MRP2、MDR3和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。

可导致药源性肝损害——咪唑类（氟康唑）、抗结核药（利福平）、他汀类（辛伐他汀）、沙坦类、水杨酸类、对乙酰氨基酚、乙醇、奎尼丁、甲基多巴等。

应用对氨基水杨酸可导致粒细胞减少；应用罗非昔布出现过心脑血管事件；大剂量对乙酰氨基酚可致严重肝损害甚至肝坏死。

可导致药源性肝损害的药物有咪唑类(氟康唑)、抗结核药(利福平)、他汀类(辛伐他汀)、沙坦类、水杨酸类、对乙酰氨基酚、乙醇、奎尼丁、甲基多巴等。

药源性胃肠道疾病
非甾体抗炎药常引起消化系统疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔、大便潜血的报道。即使环氧酶-2抑制剂塞来昔布等，理论上能够避免胃肠出血的新品种，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D等亦可诱发消化道溃疡及出血。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用，能引起恶心呕吐，如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。抗癌药如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起恶心呕吐。
有些药能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹，如抗精神病药氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平；抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索等；有些药能引起便秘或腹泻。如美国批准的治疗腹泻型肠易激综合征的阿洛司琼，上市不久即出现了26例局部缺血性结肠炎，包括4例死亡。

【该题针对“药物警戒”知识点进行考核】

本组题考查药源性疾病。引起急性肾衰竭的药物有非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素等。非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成，减弱肾血管的扩张作用而引起肾功能不全，多发生于肾功能主要依赖于肾前列腺素合成增加的患者。引起急性过敏性间质性肾炎的药物最常见的如青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、噻嗪类利尿药。许多药物能导致急性肾小管坏死，最常见的如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、造影剂和环孢素等。尿酸或草酸盐能引起急性肾衰竭。能引起药源性肝疾病的药物有四环素类、他汀类、抗肿瘤药等，复方制剂如磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、阿莫西林-克拉维酸、异烟肼一利福平的肝毒性比单个药严重。