具有儿茶酚胺结构的药物极易被儿茶酚-0-甲基转移酶(cOMT)代谢发生反应。下列药物中不发生COMT代谢反应的是( )

本题考查儿茶酚胺类药物的代谢。儿茶酚胺的结构即邻苯二酚，参与甲基化反应的基团有酚羟基、胺基、巯基等。甲基化反应具有区域选择性，3位酚羟基易发生甲基化代谢反应，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等。例如。肾上腺素经甲基化后生成3-O-甲基肾上腺素。




非儿茶酚胺结构的药物，一般不发生酚羟基的甲基化，如支气管扩张药特布他林含有两个间位酚羟基不发生甲基化反应。沙丁醇胺不属于儿茶酚胺类药物，结构中有三个羟基，只有其中的酚羟基与硫酸结合形成硫酸酯化结合物。而肾上腺素、多巴酚丁胺、甲基多巴、异丙肾上腺素均含有儿茶酚胺结构，故本题答案应选D。

本题考查药物第Ⅱ相药物结合代谢的规律。抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，其先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。

酚羟基的甲基化反应主要对象是具儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。且甲基化反应具有区域选择性，仅仅发生在3位的酚羟基上。肾上腺素经甲基化后生成3-O-甲基肾上腺素。支气管扩张药沙丁醇胺，结构中有三个羟基，只有其中的酚羟基形成硫酸酯化结合物，而脂肪醇羟基硫酸酯化结合反应较低，且形成的硫酸酯易水解成为起始物。与氨基酸的结合反应是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应；与葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可离解的羧基(pK值3.2)和多个羟基，无生物活性、易溶于水和排出体外。故本组题答案应选CAB。