简述ACEI的构效关系。
题目
简述ACEI的构效关系。
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第1题：
构效关系
正确答案:药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系。 -
第2题：
简述镇痛药物的构效关系。
正确答案: 吗啡衍生物：
吗啡3位酚羟基别酰基化或烷基化，导致镇痛活性降低，同时成瘾性也降低。
吗啡6位醇羟基被烃化、酰化，镇痛活性和成瘾性均增加。
将吗啡7，8位双键氢化，6位羟基化成酮，得双氢吗啡酮，镇痛作用较吗啡强8倍。在双氢吗啡酮的14位引入羟基，得羟吗啡酮，镇痛作用10倍于吗啡，但成瘾性更高。在双氢吗啡酮的5位引入甲基得到美托酮，其镇痛作用于成瘾性分化较为显著，镇痛作用比吗啡强3倍，而且成瘾性小。
吗啡17位氮原子上得甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3-5个碳的取代基取代后，则镇痛作用减弱，有较强的拮抗吗啡作用，且无成瘾性。
吗啡喃类：将吗啡结构中的4，5位氧桥出去，即得到吗啡喃类合成镇痛药。
苯吗喃类：将吗啡喃类进一步出去C环，仅保留A、B、D环，则得到苯吗喃类衍生物。
哌啶类：可以看做是吗啡仅保留A和D环的类似物。
氨基同类：只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四个环均断开，为开链类镇痛药。 -
第3题：
列举三种整合酶抑制剂，并简述其构效关系特点。
正确答案: 根据整合酶抑制剂化学性质和来源可将其主要分为：
二酮酸类抑制剂
作用机制：该类化合物的主要特点是相对于3′端加工，它们更偏向于抑制整合酶的链转移反应。在链转移反应中，DKAs与PIC中整合酶的核心结构域的两个二价金属离子活性位点相互作用，从而竞争性的抑制宿主DNA与该位点的结合。
肽类抑制剂
第一个肽类抑制剂HCKFWW是1995年发现的，它对3′端加工和链转移的抑制浓度为微摩尔级。随后设计的肽类抑制剂抑制机制主要与整合酶的二聚体作用，主要代表有INH1、INH5，他们对HIV整合酶的3′端加工和链转移过程都具有明显的抑制作用。
核苷类抑制剂
该类抑制剂包括：单核苷、双核苷、三核苷及四核苷、单链、双链、三螺旋、鸟苷四聚体，它们都含有一个带负电荷的磷酸酯骨架。主要代表是AR177（Zintevir，T30177）。
AR177 （Zintevir， T30177）是一个鸟苷酸四聚体
作用机制是干扰整合酶和DNA的结合而抑制整合过程，是第一个进入临床试验的核苷抑制剂。
天然来源抑制剂
该类抑制剂主要有黄酮和多酚，生物碱，萜类化合物，植物蛋白等。相对于其它种类抑制剂，它们有来源广泛，费用低廉，副作用小的优点。尤其是一些来源植物蛋白已经显示出具有很好的抗病毒活性，能够协助改善AIDS的治疗。
多羟基化的芳香族化合物
PHAs是整合酶抑制剂中最大的一类，大部分源于天然产物，包括：咖啡酸苯乙酯（CAPE）、酸性黄（curcumin）、香豆素（coumarin）、黄酮（flavone）及黄烷酮类化合物、木酚素及其类似物、缩酚酸（depsides）及缩酚酸环醚（depsidone）等。 -
第4题：
从乙酰胆碱的结构出发简述胆碱受体激动剂的构效关系。
正确答案: （1）乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个部分。
（2）季铵基部分带正电荷的氮是活性必须，若以其它盐代替则活性下降；氮上取代基以甲基取代活性最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若为三个乙基则呈抗胆碱活性；
（3）中间烷基连接部分以两个碳原子长度最好；靠近氮原子碳上若有甲基取代可阻止胆碱酯酶作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用；靠近酯基部分碳原子上若有甲基取代，则N样作用减弱，M样作用与乙酰胆碱相当；
（4）酯基部分乙酰基为氨甲酰基取代则稳定酯键，若为乙基或苯基取代则活性下降。 -
第5题：
简述地塞米松的构效关系。
正确答案: （1）、1，2位引入双键可增加糖皮质激素活性；
（2）、6位引入α-甲基对活性无影响，引入α-F可增加糖皮质激素活性；
（3）、9位引入α-F既增加糖皮质激素活性有增加盐皮质激素活性；
（4）、11位=O转变为β-OH才有活性；
（5）、α-OH，α-CH3，β-CH3时降低盐皮质激素活性，α-OH时降低糖皮质激素活性，α-CH3，β-CH3时对糖皮质激素活性无影响。 -
第6题：
简述孕激素的构效关系。
正确答案: （1）、4-烯-3-酮是必需结构，否则失去活性；
（2）、6位可以被甲基、卤素取代，能增加孕激素活性；
（3）、6，7位引入双键后可与4，5位双键共轭，增强孕激素活性；
（4）、16位用卤素取代可增加活性；
（5）、17α位的羟基乙酰化后可以口服；
（6）、17β位两个碳的碳链是必需的，乙酰基也可以被炔基或乙基代替，活性可以保留；
（7）、13位可以是甲基，也可以是乙基，都有孕激素活性；
（8）、19位甲基无甲基时仍能保留孕激素活性，若同时具有17-炔基，也是一种高效孕激素。 -
第7题：
问答题简述HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系。正确答案： （1）3，5-二羟基戊酸结构部分（Ⅰ）是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是内酯结构经酶解后才有效。
（2）手性氢化萘（Ⅲ）是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。
①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性无太大影响。
②氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取代，具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共面活性最好。
（3）中间连接碳桥（Ⅱ）应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失解析： 暂无解析 -
第8题：
问答题从乙酰胆碱的结构出发简述胆碱受体激动剂的构效关系。正确答案： （1）乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个部分。
（2）季铵基部分带正电荷的氮是活性必须，若以其它盐代替则活性下降；氮上取代基以甲基取代活性最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若为三个乙基则呈抗胆碱活性；
（3）中间烷基连接部分以两个碳原子长度最好；靠近氮原子碳上若有甲基取代可阻止胆碱酯酶作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用；靠近酯基部分碳原子上若有甲基取代，则N样作用减弱，M样作用与乙酰胆碱相当；
（4）酯基部分乙酰基为氨甲酰基取代则稳定酯键，若为乙基或苯基取代则活性下降。解析： 暂无解析 -
第9题：
问答题简述巴比妥类药物的构效关系。正确答案： 巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及5一单取代巴比妥相比，酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态，可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。
②油水分配系数对药效影响。C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起效快，持续时间很短。
③C5上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径。如是苯环，往往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。解析： 暂无解析 -
第10题：
问答题简述拟肾上腺素药物的构效关系？正确答案： 主要有以下几点：苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，而3，4-二羟基化合物比4-羟基化合物的活性大。
多数拟肾上腺素药在氨基的位具有羟基（多巴胺、多巴酚丁胺例外），此羟基的存在对活性有显著影响，一般R构型光学异构体具有较大活性。
侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小与受体的选择性有密切关系，在一定范围内，取代基愈大，对受体的选择性愈侧链氨基的碳原子上引入甲基，则由于甲基的位阻效应，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨从而使药物的作用时间延长。解析： 暂无解析 -
第11题：
问答题简述镇痛药物的构效关系。正确答案： 吗啡衍生物：
吗啡3位酚羟基别酰基化或烷基化，导致镇痛活性降低，同时成瘾性也降低。
吗啡6位醇羟基被烃化、酰化，镇痛活性和成瘾性均增加。
将吗啡7，8位双键氢化，6位羟基化成酮，得双氢吗啡酮，镇痛作用较吗啡强8倍。在双氢吗啡酮的14位引入羟基，得羟吗啡酮，镇痛作用10倍于吗啡，但成瘾性更高。在双氢吗啡酮的5位引入甲基得到美托酮，其镇痛作用于成瘾性分化较为显著，镇痛作用比吗啡强3倍，而且成瘾性小。
吗啡17位氮原子上得甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3-5个碳的取代基取代后，则镇痛作用减弱，有较强的拮抗吗啡作用，且无成瘾性。
吗啡喃类：将吗啡结构中的4，5位氧桥出去，即得到吗啡喃类合成镇痛药。
苯吗喃类：将吗啡喃类进一步出去C环，仅保留A、B、D环，则得到苯吗喃类衍生物。
哌啶类：可以看做是吗啡仅保留A和D环的类似物。
氨基同类：只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四个环均断开，为开链类镇痛药。解析： 暂无解析 -
第12题：
问答题列举三种整合酶抑制剂，并简述其构效关系特点。正确答案： 根据整合酶抑制剂化学性质和来源可将其主要分为：
二酮酸类抑制剂
作用机制：该类化合物的主要特点是相对于3′端加工，它们更偏向于抑制整合酶的链转移反应。在链转移反应中，DKAs与PIC中整合酶的核心结构域的两个二价金属离子活性位点相互作用，从而竞争性的抑制宿主DNA与该位点的结合。
肽类抑制剂
第一个肽类抑制剂HCKFWW是1995年发现的，它对3′端加工和链转移的抑制浓度为微摩尔级。随后设计的肽类抑制剂抑制机制主要与整合酶的二聚体作用，主要代表有INH1、INH5，他们对HIV整合酶的3′端加工和链转移过程都具有明显的抑制作用。
核苷类抑制剂
该类抑制剂包括：单核苷、双核苷、三核苷及四核苷、单链、双链、三螺旋、鸟苷四聚体，它们都含有一个带负电荷的磷酸酯骨架。主要代表是AR177（Zintevir，T30177）。
AR177 （Zintevir， T30177）是一个鸟苷酸四聚体
作用机制是干扰整合酶和DNA的结合而抑制整合过程，是第一个进入临床试验的核苷抑制剂。
天然来源抑制剂
该类抑制剂主要有黄酮和多酚，生物碱，萜类化合物，植物蛋白等。相对于其它种类抑制剂，它们有来源广泛，费用低廉，副作用小的优点。尤其是一些来源植物蛋白已经显示出具有很好的抗病毒活性，能够协助改善AIDS的治疗。
多羟基化的芳香族化合物
PHAs是整合酶抑制剂中最大的一类，大部分源于天然产物，包括：咖啡酸苯乙酯（CAPE）、酸性黄（curcumin）、香豆素（coumarin）、黄酮（flavone）及黄烷酮类化合物、木酚素及其类似物、缩酚酸（depsides）及缩酚酸环醚（depsidone）等。解析： 暂无解析 -
第13题：
药物构效关系
正确答案: 指药物的化学结构与药理效应或活性的密切关系 -
第14题：
简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。
正确答案: （1）1，4-二氢吡啶环为必要基团，如氧化为吡啶，作用消失。
（2）二氢吡啶的氮原子上不宜有取代基。
（3）二氢吡啶的2，6位以低级烃为最适宜的取代基。
（4）C3，5－位取代基为酯基是必要的，如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。
（5）C4为手性时有立体选择作用。
（6）4位的苯基的取代基以邻、间位取代为宜。 -
第15题：
简述喹诺酮类药物的构效关系。
正确答案:通过对喹诺酮类药物的结构和生物活性的研究，可将其构效关系总结如下：环可作较大改变，可以是苯环，吡啶环，嘧啶环等。是药效必不可少的部分，被其他取代基取代时活性消失。位取代基对抗菌活性影响较大，可以为脂肪烃基和芳烃基。若为脂肪烃基，以乙基或与乙基体积相近的取代基为好；若为脂环烃基，以环丙基最好；若为芳烃基，可以是苯基或其他芳香基。6，7，8位的取代基变化范围较大。6，8位分别或同时引入氟原子，抗菌活性增大，7菌活性明显增强，以哌嗪基为最好。 -
第16题：
QSAR（定量构效关系）
正确答案: 将药物的化学结构、理化性质与生物活性之间的关系用数学方程式φ=FC.定量表示出来。 -
第17题：
简述1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。
正确答案: （1）1，4-二氢吡啶环为活性必要结构，若被氧化为吡啶、2，3-双键被还原或N上被取代，活性均消失或减弱。
（2）2，6位以低级烃为最适宜的取代基，至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团，起效减慢，但作用时间延长。
（3）3，5位以羧酸酯取代活性最好，其它取代钙通道阻滞活性下降。
（4）4位常为苯环取代，若以其他芳环取代，仍能保持效用。
（5）当3，5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心，作用的立体选择性增强，则异构体的活性差别很大。 -
第18题：
简述巴比妥类药物的构效关系。
正确答案: 巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及5一单取代巴比妥相比，酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态，可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。
②油水分配系数对药效影响。C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起效快，持续时间很短。
③C5上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径。如是苯环，往往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。 -
第19题：
问答题简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系。正确答案： （1）具有苯乙胺的母体结构。
（2）苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。
（3）侧链的β羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。与β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R构型具有较大的活性。
（4）侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大。但氨基上必须保留一个氢未被取代。
（5）在侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶对其代谢，可延长作用时间。解析： 暂无解析 -
第20题：
问答题简述1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。正确答案： （1）1，4-二氢吡啶环为活性必要结构，若被氧化为吡啶、2，3-双键被还原或N上被取代，活性均消失或减弱。
（2）2，6位以低级烃为最适宜的取代基，至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团，起效减慢，但作用时间延长。
（3）3，5位以羧酸酯取代活性最好，其它取代钙通道阻滞活性下降。
（4）4位常为苯环取代，若以其他芳环取代，仍能保持效用。
（5）当3，5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心，作用的立体选择性增强，则异构体的活性差别很大。解析： 暂无解析 -
第21题：
问答题简述ACEI的构效关系。正确答案： （1）有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分：末端氨基酸部分为L构型，若为D构型抑制活性会减少100~1000倍。
（2）分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团，即末端氨基酸部分的羧基；有能与ACE形成氢键的基团，即酰胺部分的羰基；具有能与ACE的阴离子结合基团，如巯基，羧基，磷酸基等。
（3）分子中含有疏水性基团，如芳烃基，脂烃基，可使药效增强，并可改变药代动力学参数。
（4）将巯基，羧基，磷酸基酯化可增加稳定性，延长作用时间，降低副作用，制得可供口服的前药。解析： 暂无解析 -
第22题：
问答题简述β-肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。正确答案： β-肾上腺受体拮抗剂大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，并具有相似的构效关系：
（1）芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基2，4或2，3，6同时取代时活性最佳；
（2）氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低；
（3）C2为S构型活性强，R构型活性降低或消失；
（4）N上取代基以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。解析： 暂无解析 -
第23题：
单选题药物化学和生物活性间关系研究（）A构性关系研究
B构代关系研究
C构效关系研究
D构动关系研究
正确答案： A解析： 暂无解析