先导化合物可以采用下列哪种方法进行优化（）A、前药理论B、随机筛选C、逐一筛选D、从天然产物直接得到

第1题：

第2题：

根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？

正确答案: 1.大范围、多品种的随机筛选发现先导化合物；
2.通过主题库的筛选发现先导化合物；
3.基于已有知识进行的定向筛选发现先导化合物；
4.运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物。

第3题：

根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？

正确答案: （1）大范围 多品种的随机筛选发现先导化合物
（2）通过主题库的筛选发现先导化合物
（3）基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物
（4）运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物

第4题：

新药开发中属于药物化学研究范畴的是（）。

• A、药效学研究
• B、药动学研究
• C、剂型研究
• D、临床研究
• E、先导化合物的发现和先导化合物结构优化

正确答案:E

第5题：

简要阐述海洋先导化合物优化的内容？

正确答案:主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；
用细胞或功能性试验评价活性和强度；
提高化合物的代谢稳定性；
整体动物的药代动力学试验；
改善溶解性和化学稳定性；
调解化合物的脂分配性；
提高安全性。

第6题：

以下哪个术语与新药研究开发无关（）

• A、先导化合物
• B、电子等排体
• C、先导化合物的优化
• D、酸、碱性
• E、软药

正确答案:D

第7题：

下列优化先导化合物的途径是（）。

• A、自天然产物中
• B、组合化学
• C、生物电子等排
• D、随机筛选

正确答案:C

第8题：

第9题：

第10题：

第11题：

第12题：

第13题：

第14题：

组合化学的目的是通过（）发现新的先导化合物或者对先导化合物进行优化。

正确答案:生物活性筛选

第15题：

论述先导化合物发现的预测方法。

正确答案: （1）非类药化合物剔除法。
非类药特征：
1.分子中存在“非类药”元素，如过渡金属元素；
2.相对分子质量小于100或大于1000；
3.碳原子总数小于3；
4.分子中无氮原子、氧原子或硫原子；
5.分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构。
（2）Lipinski规则：口服吸收好的药物，满足
1.分子量小于500（5*100）
2.氢键供体数目小于5（5*1）
3.氢键受体数目小于10（5*2）
4.LogP小于5（5*1）
（3）分子水溶性预测：
1.水溶性是药物透过生物膜，进入血液循环的保证。
2.85%的药物其logS在-1至-5之间（应该在这个范围内）。

第16题：

游离蒽醌类化合物可以采用哪些方法进行提取分离？

正确答案: （1）游离蒽醌的提取方法：
①有机溶剂提取法。药材酸化后，使通过ArOH、COOH结合成的Mg、Ca盐游离后再用氯仿、苯提取。
②碱提酸沉法。用于带酚羟基的醌类。
③水蒸气蒸馏法。分子量小并具有挥发性的醌类。
（2）游离蒽醌的分离方法：
①酸性有显著差异时用pH梯度萃取法。
②酸性无显著差异时用吸附层析法，吸附剂有硅胶、磷酸氢钙（不用氧化铝，尤其是碱性氧化铝，以免发生化学吸附而难以洗脱），石油醚、苯、氯仿等作为洗脱剂。

第17题：

先导物优化的方法主要有哪些？

正确答案:通常用于先导化合物优化的方法有：采用生物电子等排体进行替换，前药设计，软药设计，定量构效关系研究。

第18题：

下列优化先导化合物的途径是（）。

• A、自天然产物中
• B、组合化学
• C、前药原理
• D、随机筛选

正确答案:C

第19题：

对先导化合物进行化学结构优化的方法有哪些？试举例说明。

正确答案: 对先导化合物进行结构改造以期获得疗效好、毒副作用小的新化合物的过程称为先导优化。
（1）电子等排体：经典的生物电子等排体口服降血糖药氨磺丁脲的NH₂被其生物电子等排体CH₃或Cl取代，分别得到甲苯磺丁脲和氯磺丁脲，两者具有更长的生物半衰期，并降低了毒性；非经典的生物电子等排体如多巴胺分子中所含的扁平型氢键，儿茶酚环可用苯并咪唑环替换，基本保留了多巴胺激动活性。
（2）药物潜伏化，通过改善药代性质来优化先导物，潜伏化药物是把有活性的药物（原药）转变成非活性的化合物，后者在体内经酶或化学作用生成原药，发挥药理作用，例如头孢菌素类的头孢美唑分子中的羧基成新戊酰氧甲基酯，提高了口服吸收率，改善了生物利用度。维生素D3是人体骨骼和牙齿发育不可缺少的外源性物质，为了呈现生物作用，在肝脏微粒体作用下氧化引入羟基，生成生物活性的1α，25-OH-维生素D3化合物，所以维生素D3可认为是生物前体。
（3）结构拼合，两种不同分子或片段经共价键结合成一个分子，希望将作用相同或不同的两种分子连结在一起，增强或者产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。如抗肿瘤药雌莫司汀是雌二醇与氮芥以酯键结合。
（4）软药，特点是本身具有活性，在体内产生药理作用后可按预知方式（如酶水解）和可控速率（如改变分子结构上的基团）经一步代谢转化成无活性的产物，不仅缩短了药物在体内的过程，而且避免了有毒的活化中间体的形成，使毒性和活性得以分开，提高了治疗指数。例如醋酸氢化可的松是肾上腺皮质激素，局部用药时能导致体内局部浓度过高，引起严重副反应，3-螺噻唑衍生物活性是氢化可的松的4倍，毒性降低了40%左右，使活性与毒性较好的分开。

第20题：

第21题：

第22题：

第23题：