请简述大剂量甲氨蝶呤（HD－MTX）与亚叶酸钙（CF）疗法的原理及解救措施？

长春新碱不良反应：剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。长春新碱主要不良反应为周围神经炎

甲氨蝶呤大剂量中毒时，可使用亚叶酸钙进行解救，亚叶酸可提供四氢叶酸。故选C。

本组题考查抗癌药物的相关知识。
亚叶酸钙主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸措抗剂的解救。甲氨蝶呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结 合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸从而抑制DNA的合成。亚叶酸钙进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转 变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无明显作用。 地塞米松能稳定机体溶酶体，对过敏反应如荨麻疹、皮疹、过敏性充血、水肿等病理变化有抑制作用， 能消除白细胞在细胞间质的积聚，致淋巴细胞耗竭，防止中性粒细胞移向炎症部位。
氟他米特为非甾体类抗雄激素药物。除抗雄激素作用外，本品无任何激素的作用。其代谢产物小羟基 氟他胺是其主要活性形式，能在靶组织内与雄激素受体结合，阻断二氢睾丸素(雄激素的活性形式))与雄激 素受体结合，抑制靶组织摄取睾丸素，从而起到抗雄激素作用，抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用。临 床用于前列腺癌或良性前列腺肥大。
L-门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，须从细胞外摄取，特别是急性淋巴细胞白 血病，而L-门冬酰胺酶可将血清中的门冬酰胺水解，导致肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，阻滞生长。
昂丹司琼的药理作用：本品是一种选择性的5-羟色胺3(5-HT3)受体措抗剂。其作用机理尚可能是通过 措抗外周迷走神经末梢和中枢化学感受区中的5-HT3受体，从而阻断因化疗和手术等因素促进小肠嗜铬细 胞释放5-羟色胺，兴奋迷走传入神经而导致的呕吐反射。本品选择性较高，无锥体外系反应、过度镇静等 副作用。用于由白细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，也适用于预防和治疗手术后的恶心呕吐。

本题考查要点是"甲氨蝶呤的用药监护"。大剂量应用甲氨蝶呤后，可利用正常细胞(5～7天)与肿瘤细胞(7～10天)复苏时间差，用亚叶酸钙解救，可减轻本品所致的黏膜损害和骨髓抑制，同时又尽可能多地杀灭肿瘤细胞，提高化疗效果而减少不良反应。所以，选项B符合题意。

大剂量应用甲氨蝶呤后，用亚叶酸钙解救，可减轻本品所致的黏膜损害和骨髓抑制。

亚叶酸钙主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞贫血。与氟尿嘧啶联合应用时,用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。

本组题考查甲氨蝶呤的结构特征、作用机制及临床应用和毒性。甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药物；根据化学结构甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂类抗肿瘤药；甲氨蝶呤结构中含有谷氨酸，不是络氨酸；由于甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，当使用甲氨蝶呤剂量过大引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。