简述喹诺酮类药物的构效关系。

第1题：

第2题：

第3题：

第4题：

第5题：

简述喹诺酮类的抗菌机制？
喹诺酮类药物的抗菌机制主要是通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响细菌DNA的合成。喹诺酮类能嵌入DNA双链中与非配对碱基结合，形成药物-DNA-酶复合物，抑制回旋A亚基切断和连接DNA功能，从而抑制DNA复制和转录，导致细菌死亡。
略

第6题：

小儿慎用喹诺酮类药物的原因是（），胆汁中浓度最高的喹诺酮类药物是培氟沙星。

正确答案:软骨损害

第7题：

简述喹诺酮类药物的抗菌机理及该类药物各代的抗菌特点。

正确答案:抗菌机理：抑制菌体DNA回旋酶。一代药物抗菌谱窄，仅作用于肠科细菌，与血浆蛋白结合率高，故血药浓度低，主要用于尿路感染；二代药物抗革兰氏阴性菌作用增强，对绿脓杆菌有效，与各种抗生素无交叉耐药性，不仅可用于尿路感染，还可用于肠道感染。三代药物为含氟的喹诺酮类，抗菌广，抗菌作用增强，口服吸收好，体内分布广，半衰期长，服用次数少，较少产生耐药性，不良反应少。

第8题：

简述喹诺酮类发展三个阶段药物的主要作用特点。

正确答案: 第一阶段主要是抗G-菌的萘啶酸等，对治疗当时耐抗生素的G-菌感染发挥了一定作用。被用于治疗泌尿道、胆道和肠道的感染。第二阶段出现了吡哌酸等，与第一阶段药物相比，体内较稳定，大部分以原药形式从尿中排泄，抗菌谱有所扩大、毒性低、副作用小。故除用于尿路和肠道感染外，进一步扩大到耳、鼻和皮肤软组织的感染。第三阶段是以氟哌酸的发现为起点，先后合成了一系列氟取代喹诺酮类药物，抗菌作用较第一、二代明显增强，抗菌谱广，对G-菌和G+菌均显示出较强的活性，在大多数组织中有良好的渗透性，可用于全身性的细菌感染疾病的治疗。

第9题：

在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（）

• A、1位氮原子无取代
• B、5位有氨基
• C、3位上有羧基和4位是羰基
• D、8位氟原子取代
• E、7位无取代

正确答案:C

第10题：

第11题：

第12题：

第13题：

第14题：

第15题：

第16题：

第17题：

氟喹诺酮类药物为第（）代喹诺酮。

正确答案:三

第18题：

简述喹诺酮类药物的发展近况及临床应用情况如何？

正确答案: 喹诺酮类是人工合成的一类抗菌药，其作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶，导致DNA降解及细菌死亡。该类药物有：
（1）第一代喹诺酮类：萘啶酸。抗菌谱窄，口服吸收差，血浓度低，现已淘汰。
（2）第二代喹诺酮类：吡哌酸。抗菌活性高于萘啶酸，且对铜绿假单胞菌及部分革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌有效。口服吸收好，用于急、慢性尿路感染、革兰阴性杆菌引起的肠道感染和胆道感染等。
（3）第三代喹诺酮类：药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、依诺沙星、洛美沙星、司氟沙星等。其特点是：
①口服吸收较好。血浓度较高。
②半衰期相对较长。
③与血浆蛋白结合率低，表观分布容积较大。
④体内分布广。
⑤抗菌谱广，作用较强。临床除用于尿路感染外，还可用于治疗严重的全身性感染及慢性感染的长期治疗。;（4）第四代喹诺酮类：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，其特点是：
①生物利用度约90％。
②半衰期长。
③抗菌谱广、作用强，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体具有较强抗菌活性，肺炎球菌作用更明显。
④不良反应发生率低，莫西沙星至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。常用于急、慢性支气管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。

第19题：

论述喹诺酮类药物的构效关系

正确答案: 1、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。
2、8位上的取代基可以为C₁、NO₂、NH₂、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。 
3、2位上引入取代基后活性减弱或消失。
4、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶和拓扑酶IV结合产生药效必不可缺少的部分，将酮羰基被硫酮基或亚胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基团替代时，活性均减弱。
5、在5位取代基中，以氨基取代的抗菌效果最佳。其它基团取代活性均减弱。
6、6位不同的取代基对活性的贡献顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H，6位氟的引入可使其与DAN回旋酶的结合亲和力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。
7、在7位上引入各种取代基均可使活性增加，特别是哌嗪基取代最好，进一步加强与细菌DNA回旋酶的结合能力，可使喹诺酮类抗菌谱扩大，也可增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢副作用。
8、B环可作较大的改变，可以是骈合的环体、吡啶环、嘧啶环等。

第20题：

在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是（）。

• A、1位氮原子取代大基团
• B、3位上的羧基和4位的羰基
• C、5位有氟原子
• D、8位氨基取代

正确答案:B

第21题：

在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（）

• A、1位氮原子无取代
• B、5位有氨基
• C、3位上有羧基和4位是羰基
• D、8位氟原子取代

正确答案:C

第22题：

第23题：